Abstrak
Perkembangan resistensi secara signifikan mengurangi kemanjuran terapi yang ditargetkan, seperti sunitinib, pada pasien karsinoma sel ginjal (RCC), yang menekankan perlunya agen terapeutik baru. Produk alami, yang dikenal karena struktur kimia dan mekanisme kerjanya yang beragam, menawarkan potensi antitumor yang menjanjikan dengan profil keamanan yang baik dan toksisitas yang lebih rendah dibandingkan dengan obat sintetis. 2-Undecanone, senyawa alami yang diekstrak dari Houttuynia cordata Thunb., telah menunjukkan efek antitumor, tetapi peran spesifiknya dalam pengobatan RCC masih belum jelas. Dalam penelitian ini, kami memadukan farmakologi jaringan dengan eksperimen in vitro untuk mengeksplorasi mekanisme yang mendasari efek 2-Undecanone pada RCC. Hasil kami mengungkapkan bahwa 2-Undecanone secara efektif menghambat viabilitas, proliferasi, dan migrasi sel RCC. Secara mekanistis, kami menemukan bahwa 2-Undecanone menginduksi ferroptosis pada sel RCC dengan mendorong pembentukan spesies oksigen reaktif (ROS), akumulasi Fe 2+ intraseluler , produksi glutathione (GSH), peroksidasi lipid, dan modulasi jalur pensinyalan STAT3/GPX4. Lebih jauh lagi, 2-Undecanone menurunkan nilai IC50 sunitinib pada sel RCC, meningkatkan sensitivitasnya terhadap terapi yang ditargetkan ini. Selain itu, 2-Undecanone mempotensiasi ferroptosis yang diinduksi sunitinib. Singkatnya, penelitian kami mengungkapkan bahwa 2-Undecanone meningkatkan sensitivitas sel RCC terhadap sunitinib melalui penargetan jalur STAT3/GPX4, memberikan wawasan baru ke dalam strategi terapi potensial untuk RCC.