ABSTRAK
Senyawa bioaktif teh hijau menunjukkan harapan sebagai makanan fungsional yang potensial untuk memperbaiki profil lipid darah dan memperbaiki penyakit kardiovaskular. Untuk menentukan efek dari 6 minggu konsumsi teh hijau dibandingkan dengan konsumsi minuman plasebo pada biomarker kardiometabolik darah. Uji coba terkontrol plasebo tersamar ganda acak dilakukan pada peserta dislipidemia dan dialokasikan secara acak dalam kelompok minuman teh hijau ( n  = 30) dan minuman plasebo ( n  = 30). Enam puluh orang dewasa dislipidemia dengan usia 30–60 tahun berpartisipasi. Perubahan parameter darah, termasuk profil lipid, fungsi hati dan ginjal, stres oksidatif dan penanda antioksidan, ekspresi gen, dan parameter antropometrik, diukur. Setelah 6 minggu intervensi teh hijau, kolesterol total darah dan kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL) menurun pada kelompok teh hijau masing-masing sebesar 4,96% dan 7,98%. Malondialdehid plasma (MDA), penanda peroksidasi lipid, menurun, sedangkan kapasitas antioksidan yang diukur dengan uji daya antioksidan pereduksi ion besi (FRAP) dan kapasitas penyerapan radikal oksigen (ORAC) dipertahankan dalam kelompok minuman teh hijau. Ekspresi gen terkait lipid dari sel mononuklear darah tepi (PBMC) diamati dengan reaksi berantai polimerase waktu nyata. Gen reseptor LDL mengalami peningkatan regulasi dalam kelompok minuman teh hijau. Uji fungsi hati dan ginjal tidak menunjukkan perubahan di antara subjek dalam kelompok minuman teh hijau dan plasebo. Intervensi minuman teh hijau selama enam minggu menunjukkan potensi sebagai pengobatan untuk mengurangi risiko kardiometabolik pada subjek dislipidemia.

Registrasi Uji Coba: Registrasi Uji Coba Klinis Thailand: TCTR20250104003

Singkatan
Bahasa Indonesia: ABCA-1
Transporter kaset pengikat ATP A1
PUNCAK GUNUNG
alkali fosfatase
ALT
alanin transaminase
Bahasa Inggris
aspartat aminotransferase
SANGGUL
nitrogen urea darah
FRAP
ion besi mengurangi kekuatan antioksidan
HDL
kolesterol lipoprotein densitas tinggi
HMGCR
3-hidroksi-3-metil-glutaril-koenzim A reduktase
hs-CRP
protein C-reaktif sensitivitas tinggi
kolesterol LDL
kolesterol lipoprotein densitas rendah
LDL-R
reseptor lipoprotein densitas rendah
MDA
malondialdehida
ORAC
kapasitas penyerapan radikal oksigen
PBMC
sel mononuklear darah tepi
1 Pendahuluan
Penyakit kardiovaskular (PKV) merupakan masalah kesehatan global yang signifikan, meliputi berbagai kondisi yang memengaruhi jantung dan pembuluh darah seperti penyakit arteri koroner, stroke, hipertensi, dan penyakit arteri perifer. PKV merupakan penyebab utama kematian di seluruh dunia, yang bertanggung jawab atas jutaan kematian setiap tahunnya (Lindstrom et al. 2022 ). Risiko utama PKV adalah dislipidemia, yang dikategorikan berdasarkan kadar lipid (lemak) darah yang tidak normal termasuk kadar trigliserida dan LDL yang tinggi serta kadar HDL yang rendah. Kondisi dislipidemia ini mendorong perkembangan plak aterosklerotik di arteri, sehingga meningkatkan risiko PKV (Wazir et al. 2023 ). Salah satu strategi untuk memperbaiki timbulnya dislipidemia adalah konsumsi makanan dengan bahan bioaktif yang memiliki sifat hipolipidemik.

Teh hijau berasal dari daun Camellia sinensis dan telah dikonsumsi selama berabad-abad di berbagai budaya, termasuk Tiongkok, Jepang, dan negara-negara Eropa. Teh hijau terkenal akan kandungan antioksidannya yang kaya dari senyawa alami, khususnya (Hinojosa-Nogueira et al. 2021 ; Zhao et al. 2022 ). Banyak jenis katekin yang terkandung dalam teh hijau, seperti epigallocatechin gallate (EGCG), gallocatechin gallate (GCG), epigallocatechin (EGC), epicatechin gallate (ECG), epicatechin (EC), dan catechin gallate (C). Teh hijau juga mengandung kafein dan senyawa alami lainnya.

Studi epidemiologi menunjukkan adanya hubungan terbalik antara konsumsi teh hijau dan risiko penyakit tidak menular, termasuk penyakit kardiovaskular, obesitas, diabetes tipe 2, hipertensi, dan kanker (Liu et al. 2024 ; Xu et al. 2020 ). Teh hijau melawan penyakit kardiovaskular melalui aktivitas hipokolesteremia melalui mekanisme molekuler, termasuk pengurangan sintesis kolesterol LDL, penyerapan kolesterol dari usus, aktivitas antioksidan, dan aktivitas antiinflamasi (Bursill et al. 2001 , 2007 ; Suzuki-Sugihara et al. 2016 ).

Dalam sebuah studi klinis, konsumsi 10 cangkir/hari teh hijau yang diseduh mengurangi kadar kolesterol total dan LDL pada subjek sehat setelah 3 minggu (Tokunaga et al. 2002 ). Dengan 583 mg total katekin dalam minuman teh hijau, subjek obesitas menunjukkan penurunan kolesterol total dan LDL tetapi tidak HDL setelah 12 minggu (Nagao et al. 2007 ). Konsumsi minuman teh hijau selama 12 minggu (780,6 mg total katekin) memperbaiki profil lipid darah, penanda stres oksidatif, dan aktivitas hepatoprotektif pada subjek dislipidemia ringan (Venkatakrishnan et al. 2018 ). Suplemen ekstrak teh hijau dengan total 600 mg katekin menurunkan kadar LDL tetapi tidak kadar HDL setelah 8 minggu (Basu et al. 2010 ) dengan hasil serupa dicatat oleh 625 dan 800 mg EGCG setelah 12 minggu dan 6 bulan, masing-masing (Asbaghi ​​et al. 2020 ; Maki et al. 2009 ).

Teh hijau telah dikaitkan dengan efek penurun lipid, tetapi dosis dan durasi konsumsi yang optimal bagi subjek dislipidemia belum didefinisikan dengan baik. Berbagai penelitian yang ada memiliki protokol yang bervariasi, dan jumlah teh hijau yang memberikan manfaat paling besar masih belum jelas. Tidak ada penelitian tentang respons yang dipersonalisasi terhadap konsumsi teh hijau pada populasi dislipidemia, dengan mempertimbangkan penanda stres oksidatif, gen, dan variabilitas gaya hidup.

Oleh karena itu, penelitian ini menyelidiki efek konsumsi minuman teh hijau selama 6 minggu terhadap lipid darah, stres oksidatif dan kapasitas antioksidan, penanda inflamasi, dan ekspresi gen metabolisme lipid pada subjek dislipidemia di Thailand. Data kami dapat digunakan sebagai bukti ilmiah untuk mengusulkan minuman teh hijau sebagai makanan fungsional bagi pasien dislipidemia.

2 Bahan dan Metode
2.1 Bahan
Minuman teh hijau dan plasebo dikembangkan dan dipasok oleh Oishi Group Public Company Limited. Teh hijau mengandung daun teh dan sukralosa, sedangkan plasebo mengandung air. Rasa teh disesuaikan untuk membutakan subjek. Setiap sampel disediakan dalam botol plastik kedap udara 500 mL dengan pengisian aseptik dingin. Kandungan katekin dan kafein diukur dengan metode HPLC di Departemen Teknik Pangan, Universitas Teknologi King Mongkut, Thonburi, Thailand. Kandungan dalam minuman tersebut adalah 898,1 mg total katekin, 149 mg EGCG, 55,9 mg EGC, 70,6 mg ECG, 279,5 mg GCG, 36 mg EC, 115,3 mg gallocatechin (GC), 167,7 mg catechin gallate (CG), 54,1 mg catechin (C), 178 mg kafein, dan 1399,7 mg GAE total polifenol.

2.2 Desain Penelitian
Uji coba ini dirancang sebagai uji coba acak tersamar ganda yang dikontrol plasebo. Subjek dan peneliti yang bekerja dalam alokasi subjek, pengumpulan data, dan analisis statistik disamarkan. Subjek secara acak dimasukkan ke dalam kelompok teh hijau dan minuman plasebo menurut usia dan jenis kelamin.

2.3 Persetujuan Etis
Persetujuan yang diberikan secara sadar diperoleh dari semua subjek sebelum penelitian dimulai, dan penelitian tersebut disetujui oleh Dewan Peninjau Institut Pusat Universitas Mahidol, COA. MU-CIRB 2023/029.1603. Penelitian tersebut mematuhi semua persyaratan etika Deklarasi Helsinki.

2.4 Ukuran Sampel
Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk memeriksa penurunan profil lipid darah setelah 6 minggu mengonsumsi teh hijau atau minuman plasebo. Ukuran sampel ( n  = 60) ditentukan berdasarkan perbedaan signifikan terkecil dalam variabel LDL-C darah yang ditunjukkan oleh Venkatakrishnan et al. ( 2018 ), dengan nilai α 0,05, daya 90%, dan tingkat putus studi yang diharapkan sebesar 10%.

2.5 Subjek
Kriteria inklusi adalah orang dewasa berusia 30–60 tahun yang memiliki kolesterol total > 200 mg/dL dan/atau kolesterol LDL > 130 mg/dL, < 189 mg/dL, atau trigliserida > 150 mg/dL, < 400 mg/dL, tidak memiliki riwayat diabetes, penyakit kardiovaskular, kanker, sindrom imunodefisiensi yang didapat, penyakit ginjal atau hati, merokok, penyalahgunaan zat, konsumsi alkohol, tidak mengonsumsi suplemen atau obat penurun lipid dalam waktu 3 bulan, tidak mengalami penurunan berat badan lebih dari 3 kg dalam waktu 3 bulan terakhir, dan tidak memiliki alergi makanan termasuk teh, kafein, atau pemanis. Kriteria eksklusi adalah kehamilan dan menyusui pada wanita, hasil tes fungsi hati, ginjal, dan CBC yang abnormal.

2.6 Intervensi dan Prosedur Studi
Penelitian ini dilakukan menurut Deklarasi Helsinki dan ICH-GCP, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1. Pada hari penyaringan, darah diambil dari subjek untuk penilaian biokimia untuk mengukur parameter antropometrik dan menentukan riwayat medis mereka. Subjek diminta untuk mempertahankan gaya hidup mereka, termasuk pola makan dan aktivitas fisik. Pada hari percobaan dasar, subjek diinstruksikan untuk mengonsumsi dua botol yang berisi 898,1 mg katekin total atau minuman plasebo setiap hari selama 6 minggu setelah makan siang atau makan malam (Sugita et al. 2016 ). Semua subjek diminta untuk mengikuti gaya hidup rutin mereka, termasuk asupan makanan dan aktivitas fisik, tanpa perubahan selama 6 minggu dan untuk menghindari polifenol makanan yang lebih tinggi. Pada tindak lanjut 3 minggu, subjek menerima sampel untuk dikonsumsi dan diwawancarai untuk setiap efek samping. Data yang dikumpulkan pada awal dan 6 minggu termasuk darah puasa, tekanan darah, antropometrik, dan penilaian diet.

2.7 Hasil
Data antropometri termasuk berat badan, persentase lemak tubuh, dan skor lemak visceral diukur dengan penganalisa Bioelectrical Impedance (BIA) (Omron Karada bodyscan, Model HBF-375; Osaka, Jepang). Indeks massa tubuh (BMI) dihitung sebagai berat badan (kilogram; kg) dibagi dengan tinggi badan dalam meter kuadrat (m 2 ). Untuk data asupan makanan, catatan makanan 3 hari dan ingatan 24 jam diterapkan dan dihitung menggunakan perangkat lunak INMUCAL v4 (Institut Nutrisi, Universitas Mahidol, Thailand). Untuk pengambilan darah, sampel darah (10 mL) dikumpulkan secara intravena oleh perawat terdaftar dan disentrifugasi pada 3500 rpm (2000  g ) selama 15 menit. Plasma dan serum dikumpulkan dalam tabung 1,5 mL dan disimpan pada suhu −80 °C hingga dilakukan analisis.

Penilaian biokimia termasuk glukosa darah puasa, insulin, dan profil lipid termasuk kolesterol total, kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL), kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL), dan trigliserida, tes fungsi hati termasuk aspartat aminotransferase (AST), alanin transaminase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), dan tes fungsi ginjal termasuk nitrogen urea darah (BUN) dan kreatinin dianalisis di Bangkok Medical Lab Co. Ltd. (Bangkok, Thailand).

Stres oksidatif plasma, antioksidan, dan penanda inflamasi diukur. Uji malondialdehid (MDA), daya antioksidan pereduksi ion besi (FRAP), dan kapasitas serapan radikal oksigen (ORAC) diukur dengan metode yang dijelaskan oleh Ou et al. ( 2002 ) dan On-Nom et al. ( 2020 ), dengan hasil dilaporkan dalam mikromolar Trolox ekuivalen per liter (μMTE/L). Protein C-reaktif sensitivitas tinggi (hs-CRP) dianalisis di Bangkok Medical Lab Co. Ltd. (Bangkok, Thailand).

Analisis ekspresi gen dalam sel mononuklear darah tepi (PBMC) dianalisis. PBMC dari darah EDTA diisolasi menggunakan medium histopaque-1077 (Sigma Aldrich, St. Louis, MO, AS). Total RNA diekstraksi menggunakan PureLink RNA Mini Kit (Thermo Fisher Scientific, AS) sesuai dengan petunjuk pabrik. Total RNA diubah menjadi cDNA oleh ReverTra Ace qPCR RT Master Mix dengan kit penghilang gDNA (Toyobo, Osaka, Jepang). Ekspresi mRNA relatif diukur dengan reaksi berantai polimerase transkripsi balik kuantitatif (qRT-PCR) menggunakan PowerUp SYBR Green Master Mix untuk qPCR (Thermo Fisher, AS) dalam mesin qPCR (QuantStudio 5 Real-time PCR Systems, Thermo Fisher, AS). Ekspresi relatif dihitung menggunakan metode delta delta Ct (∆∆Ct), dan gen aktin digunakan sebagai gen housekeeping (Guevara-Cruz et al. 2021 ). Semua reaksi dilakukan secara duplikasi. Primer-primer tercantum dalam Tabel S1 .

2.8 Analisis Statistik
Data disajikan sebagai rata-rata dan simpangan baku (SD) atau galat baku rata-rata (SEM). Perubahan antara nilai awal dan Minggu ke-6 pada setiap kelompok subjek dianalisis menggunakan uji- t berpasangan, dengan perbedaan rata-rata antara kelompok diuji dengan uji- t Student menggunakan SPSS versi 19 (Chicago, AS). Signifikansi statistik diterima pada nilai p < 0,05.

3 Hasil
3.1 Subjek
Enam puluh subjek secara acak dibagi menjadi kelompok yang mengonsumsi teh hijau ( n  = 30) atau plasebo ( n  = 30) dan semuanya menyelesaikan intervensi. Diagram studi digambarkan dalam Gambar 1. Karakteristik dasar dalam kelompok teh hijau dan plasebo ditunjukkan dalam Tabel 1. Subjek pria dan wanita masing-masing adalah 23% dan 77%. Perbedaan usia, tekanan darah, glukosa darah puasa, dan insulin tidak signifikan antara kelompok teh hijau dan plasebo.

TABEL 1. Karakteristik dasar subjek dislipidemia.

Catatan: Data ditampilkan sebagai mean ± SD. Tidak ada perbedaan statistik antara kelompok teh hijau dan plasebo yang diamati pada nilai p < 0,05.
Singkatan: HDL, kolesterol lipoprotein densitas tinggi; LDL, kolesterol lipoprotein densitas rendah.

3.2 Penilaian Diet
Asupan makanan per hari diamati melalui catatan makanan selama 3 hari. Antara Minggu ke-0 dan Minggu ke-6, subjek dalam kelompok minuman teh hijau memiliki asupan energi yang lebih tinggi daripada titik waktu awal, yang memiliki kandungan karbohidrat lebih tinggi (162 ± 63 kkal), sedangkan tidak ada perbedaan dalam asupan energi yang tercatat pada kelompok plasebo (7 ± 63 kkal). Makronutrien lainnya, termasuk asupan lemak dan protein, tidak berubah di antara kelompok subjek (Tabel S2 ).

3.3 Pengaruh Minuman Teh Hijau terhadap Penilaian Antropometri
Data antropometri tentang konsumsi teh hijau termasuk berat badan, BMI, lingkar pinggang, lemak tubuh, dan lemak visceral dikumpulkan dan dinyatakan dalam Tabel 2. Tidak ada perbedaan signifikan dalam parameter antropometri pada kelompok plasebo dan teh hijau pada awal. Setelah 6 minggu, subjek dalam kelompok teh hijau menunjukkan penurunan lingkar pinggang tanpa signifikansi. Subjek laki-laki menunjukkan penurunan lingkar pinggang yang signifikan (data tidak ditampilkan) tetapi sampelnya kecil.

TABEL 2. Data antropometri antara kelompok teh hijau dan plasebo pada Minggu ke-0 dan Minggu ke-6.

Catatan: Data yang ditampilkan sebagai mean ± SD menunjukkan penurunan asupan setelah 6 minggu. Uji t berpasangan sebelum dan setelah 6 minggu, signifikan dengan nilai p < 0,05.
Singkatan: BMI, indeks massa tubuh.

3.4 Pengaruh Minuman Teh Hijau terhadap Profil Lipid Darah
Efek konsumsi teh hijau pada profil lipid diteliti lebih lanjut (Tabel 3 ). Setelah 6 minggu, kadar kolesterol total dan LDL-C pada subjek yang mengonsumsi minuman teh hijau menurun masing-masing sebesar 11,90 mg/dL (4,96%) dan 12,30 mg/dL (7,98%). Namun, konsumsi teh hijau tidak berdampak signifikan pada kadar trigliserida dan HDL-C. Tidak ada perubahan yang tercatat pada profil lipid pada kelompok plasebo setelah uji coba selama 6 minggu.

TABEL 3. Profil lipid darah antara kelompok teh hijau dan plasebo setelah 6 minggu intervensi.

Catatan: Data ditampilkan sebagai mean ± SD.
Singkatan: HDL, kolesterol lipoprotein densitas tinggi; LDL, kolesterol lipoprotein densitas rendah.
Perbedaan yang signifikan antara Minggu 0 dan Minggu 6 berdasarkan uji- t berpasangan .
* Perbedaan rata-rata yang signifikan antara kelompok berdasarkan uji- t Student , nilai p < 0,05.

3.5 Efek Minuman Teh Hijau terhadap Stres Oksidatif dan Penanda Inflamasi
Dislipidemia telah dikenal sebagai penyebab potensial stres oksidatif dan inflamasi, yang sering menyebabkan komplikasi kardiometabolik (Fukino et al. 2005 ). Dengan demikian, faktor risiko kardiometabolik plasma termasuk stres oksidatif dan inflamasi diukur. Malonaldehid (MDA) digunakan sebagai penanda untuk produksi stres oksidatif, nilai FRAP dan ORAC digunakan sebagai penanda untuk kapasitas antioksidan, sedangkan hs-CRP digunakan sebagai penanda indikatif untuk inflamasi. Pada awal, penanda ini tidak berbeda secara signifikan pada kelompok plasebo dan teh hijau. Setelah uji coba 6 minggu, MDA berkurang secara signifikan pada subjek dengan konsumsi minuman teh hijau dibandingkan dengan plasebo ( p  = 0,017) (Gambar 2A ). Kapasitas antioksidan darah (nilai FRAP dan ORAC) dan penanda inflamasi (hs-CRP) tidak menunjukkan perubahan signifikan pada kelompok subjek teh hijau (Gambar 2B–D ), sedangkan penurunan kapasitas antioksidan darah dari uji ORAC diamati pada kelompok plasebo ( p  = 0,043).

3.6 Pengaruh Minuman Teh Hijau terhadap Ekspresi Gen Metabolisme Lipid
Ekspresi gen metabolisme lipid diperiksa untuk memberikan penjelasan molekuler untuk efek hipolipidemik teh hijau. Total RNA diisolasi dari PBMC subjek pada awal dan setelah 6 minggu percobaan. Tiga gen disertakan dalam analisis, termasuk (i) ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA-1), yang berfungsi untuk mempertahankan homeostasis lipid seluler; (ii) reseptor lipoprotein densitas rendah (LDL-R), yang bertanggung jawab untuk mempertahankan kadar plasma LDL; dan (iii) HMG-CoA reduktase (3-hidroksi-3-metil-glutaril-koenzim A reduktase [HMGCR]), yang merupakan enzim pembatas laju dalam kolesterol (Boucher et al. 2000 ; Bünger et al. 2007 ; Guevara-Cruz et al. 2021 ; Tavoosi et al. 2015 ). Setelah 6 minggu mengonsumsi teh hijau, gen LDL-R meningkat secara substansial dengan perubahan lipatan mRNA relatif: 1,3 versus 2,06 ( nilai p = 0,018). Peningkatan ekspresi gen ABCA1 dan penurunan ekspresi gen HMGR diamati pada kelompok teh hijau, tetapi tidak ditemukan perbedaan yang signifikan. Tidak ditemukan perubahan signifikan dalam ekspresi gen pada kelompok plasebo (Gambar 3 ).

3.7 Efek Samping
Parameter untuk fungsi hati (AST, ALT, ALP, dan ginjal termasuk BUN dan kreatinin) diuji untuk menilai efek samping dari konsumsi minuman teh hijau pada subjek penelitian. Hasil penelitian menunjukkan bahwa semua parameter berada dalam rentang fisiologis normal untuk semua subjek pada awal dan akhir penelitian (Minggu 0 dan 6) (Tabel 4 ). Beberapa efek samping minimal dilaporkan oleh dua subjek seperti kesulitan tidur tetapi hanya selama beberapa hari selama minggu pertama percobaan (data tidak ditampilkan).

TABEL 4. Tingkat uji fungsi hati dan ginjal pada subjek setelah 6 minggu percobaan.

Catatan: Data dinyatakan sebagai mean dan SD. Uji t berpasangan , signifikan dengan nilai p < 0,05.
Singkatan: ALP, alkali fosfatase; ALT, alanin transaminase; AST, aspartat aminotransferase; BUN, nitrogen urea darah.

4 Diskusi
Timbulnya dislipidemia mengindikasikan risiko tinggi penyakit kardiovaskular yang merupakan penyebab utama kematian. Studi ini menguji efek penurunan lipid dari konsumsi minuman teh hijau untuk memperbaiki risiko penyakit kardiovaskular. Ini adalah uji coba acak tersamar ganda terkontrol plasebo pertama yang dilakukan di Thailand untuk mempelajari bagaimana konsumsi minuman teh hijau selama 6 minggu berdampak pada subjek dislipidemia. Konsumsi 898,1 mg katekin total dalam minuman teh hijau memperbaiki biomarker darah dislipidemia dengan penurunan kadar kolesterol total dan LDL, memperbaiki penanda stres oksidatif, MDA, mempertahankan kapasitas antioksidan, dan meningkatkan ekspresi gen reseptor LDL.

Hasil kami pada subjek dislipidemia sesuai dengan uji klinis sebelumnya tentang ekstrak dan minuman teh hijau. Pada subjek obesitas dan kelebihan berat badan, ekstrak teh hijau (1344 mg katekin) menurunkan LDL (4,8%) tetapi tidak menurunkan kolesterol total, trigliserida, dan HDL setelah 6 minggu (Huang et al. 2018 ). Studi lain melaporkan penurunan trigliserida serum dan asam lemak bebas setelah 12 minggu konsumsi minuman teh hijau (625 mg katekin) dan intervensi olahraga untuk menurunkan berat badan (Maki et al. 2009 ). Sebuah studi suplemen ekstrak teh hijau dengan 1315 mg katekin pada wanita pascamenopause melaporkan penurunan kolesterol total (2,1%) dan LDL (4,1%) setelah 12 bulan (Samavat et al. 2016 ). Dosis minuman teh hijau yang lebih rendah (780,6 mg total katekin) dan waktu intervensi yang lebih lama (12 minggu) daripada dalam penelitian kami diuji pada subjek dislipidemia (Venkatakrishnan et al. 2018 ). Setelah 12 minggu, profil lipid darah termasuk kolesterol total (penurunan 6,34%), LDL (penurunan 4,56%), trigliserida, dan HDL dan parameter peroksidasi lipid membaik pada kelompok peminum teh. Hasil penelitian menunjukkan bahwa profil lipid membaik secara signifikan pada 8 minggu. Konsumsi minuman teh hijau selama enam minggu pada 898,1 mg katekin menurunkan LDL sebesar 7,98%. Hasil ini bertentangan dengan penelitian sebelumnya, yang menemukan bahwa kadar HDL-C meningkat atau trigliserida menurun setelah konsumsi minuman atau ekstrak teh hijau. Peserta dalam penelitian ini diklasifikasikan sebagai kelebihan berat badan atau obesitas dan mereka memiliki komplikasi kronis seperti hipertensi atau sindrom metabolik. Intervensi juga diperpanjang hingga lebih dari 12 minggu (Huang et al. 2018 ).

Daun teh hijau mengandung senyawa bioaktif polifenol yang berkontribusi terhadap manfaat kesehatan dari minum teh hijau. Polifenol utama dalam minuman teh hijau (1399,7 mg GAE) adalah katekin dan kafein sebagai senyawa bioaktif yang bertanggung jawab atas efek sinergis dalam mengurangi lipid darah (Momose et al. 2016 ). Sifat penurun lipid dari konsumsi teh hijau meliputi penurunan stres oksidatif, produksi kolesterol, dan penyerapan lemak (Bursill et al. 2001 ; Koo dan Noh 2007 ; Suzuki-Sugihara et al. 2016 ). Minum teh hijau menekan lipase hati dan meningkatkan reseptor LDL dalam sel hati (Samavat et al. 2016 ). Sebuah studi sebelumnya melaporkan bahwa konsumsi katekin; EGCG 107–857 mg/hari, mengurangi LDL (Zheng et al. 2011 ). Ini sebanding dengan minum 2-8 cangkir teh hijau per hari, yang dilaporkan di Jepang dapat mengurangi risiko kematian akibat CVD (Saito et al. 2015 ). Minuman teh botol (seperti dalam penelitian kami) mengandung lebih banyak GCG daripada EGCG karena konversi selama pemrosesan (Chen et al. 2001 ; Xu et al. 2004 ). GCG adalah epimer EGCG yang telah dinilai dalam beberapa studi klinis. Beberapa peneliti dalam kultur sel melaporkan bahwa GCG menunjukkan antiobesitas yang kuat serta EGCG (Li et al. 2017 ). Kafein terjadi secara alami dalam teh hijau dan dosis 178,1 mg/hari dalam minuman telah terbukti memengaruhi metabolisme lipid. Kafein dalam teh hijau juga telah dilaporkan meningkatkan pengeluaran energi dan oksidasi lemak pada subjek obesitas (Hursel dan Westerterp-Plantenga 2013 ). Teh hijau yang mengandung kafein memperbaiki parameter antropometri termasuk BMI dan lingkar pinggang, lipid darah (trigliserida dan kolesterol total), gen terkait lipid, dan ekspresi protein seperti AMP-activated protein kinase (AMPK), acyl-CoA oxidase, dan carnitine acyltransferase (Zhao et al. 2017 ). Dalam penelitian ini, hanya laki-laki dalam kelompok teh hijau yang mencatat penurunan lingkar pinggang yang signifikan. Hasil yang beragam pada subjek perempuan mungkin dihasilkan dari asupan karbohidrat yang lebih tinggi. Jumlah subjek laki-laki yang lebih banyak dan perpanjangan durasi intervensi mengklarifikasi bagaimana minum teh hijau memengaruhi data antropometri dalam laporan sebelumnya (Venkatakrishnan et al. 2018 ).

Stres oksidatif dan proses antioksidan meningkat pada kondisi dislipidemia, sebagai faktor yang berkontribusi terhadap perkembangan CVD (Venkatakrishnan dkk. 2018 ). Dalam penelitian ini, minuman teh hijau mengurangi penanda stres oksidatif serum termasuk MDA, seperti yang juga dilaporkan dalam penelitian sebelumnya (Basu dkk. 2013 ; Hirano-Ohmori dkk. 2005 ; Ohmori dkk. 2014 ; Suliburska dkk. 2012 ; Venkatakrishnan dkk. 2018 ) (Hirano-Ohmori dkk. 2005 ; Basu dkk. al.2013 ;​ ​​ ​​ ​ ​Katekin dapat menghambat reaksi berantai radikal bebas, dengan demikian mencegah penanda peroksidasi lipid termasuk MDA (Abd El-Aziz et al. 2012 ). Kapasitas antioksidan dari uji ORAC dipertahankan dalam kelompok konsumsi teh hijau, sedangkan kelompok plasebo menunjukkan nilai uji yang lebih rendah secara signifikan. Namun, tidak ada perubahan yang diamati dalam kapasitas antioksidan oleh uji FRAP. Antioksidan teh hijau mungkin tidak berkontribusi secara signifikan terhadap kumpulan agen pereduksi seperti asam urat atau vitamin C yang mendominasi uji FRAP. Sebaliknya, efeknya mungkin lebih terkait langsung dengan pemulungan ROS tertentu, seperti yang tercermin dalam uji ORAC. Kurangnya perubahan dalam uji FRAP, meskipun ada peningkatan dalam uji ORAC, mendukung gagasan bahwa antioksidan dalam teh hijau berfungsi secara spesifik dan terarah daripada meningkat secara luas di semua sistem antioksidan (Benzie et al. 1999 ; Leenen et al. 2000 ; Ou et al. 2002 ).

Dalam penelitian ini, hs-CRP tidak berubah setelah mengonsumsi minuman teh hijau, yang mungkin terkait dengan status peradangan dasar. Efek antiperadangan teh hijau mungkin lebih terasa pada individu dengan peradangan tinggi, seperti mereka yang memiliki sindrom metabolik atau kondisi peradangan kronis (de Oliveira Assis et al. 2024 ). Asupan karbohidrat yang lebih tinggi pada kelompok teh hijau juga dapat mengencerkan perubahan hs-CRP, seperti yang dilaporkan di tempat lain (Giannakopoulou et al. 2024 ).

Ekspresi gen dalam intervensi minuman teh hijau belum dipelajari secara rinci. Studi ini menyelidiki efek konsumsi teh hijau terhadap ekspresi gen metabolisme lipid termasuk ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA-1), 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A reductase; HMG-CoA reductase (HMGCR), dan low-density lipoprotein receptor (LDL-R) menggunakan PBMC yang dapat mencerminkan sel hati untuk metabolisme lipid (Boucher et al. 2000 ; Bünger et al. 2007 ; Guevara-Cruz et al. 2021 ; Tavoosi et al. 2015 ). Dalam studi ini, gen LDL-R meningkat secara signifikan setelah konsumsi teh hijau. LDL-R yang lebih tinggi di hati menentukan kadar LDL plasma yang lebih rendah melalui penyerapan dari darah ke hati (Aggarwal et al. 2006 ). Sebuah studi kultur sel hati menemukan bahwa teh hijau meningkatkan reseptor LDL pada sel HepG2 manusia (Bursill et al. 2001 ). Dalam model hewan, teh hijau dan polifenol dari jeruk mengurangi lipid, terutama kadar LDL, dengan penekanan HMGCR dan peningkatan kadar gen LDL-R di hati (Bursill et al. 2007 ). Lipid plasma yang lebih rendah setelah intervensi, program penurunan berat badan, dan pembatasan asupan lemak dan energi semuanya terkait dengan peningkatan ekspresi gen LDL-R dalam sel hati (Radler et al. 2011 ) dan PBMC (Mutungi et al. 2007 ; Øyri et al. 2019 ; Patalay et al. 2005 ). Namun, studi manusia yang terbatas telah mengamati ekspresi gen LDL-R dalam minuman teh hijau. Tidak ada perbedaan signifikan dalam efek minuman teh hijau pada ekspresi gen ABCA1 dan HMGCR yang diamati dalam studi ini. Pola ekspresi kedua gen ini selaras dengan tren yang dilaporkan dalam studi intervensi diet lainnya (Boucher et al. 2000 ; Mutungi et al. 2007 ; Vidon et al. 2001 ). Gen ABCA1 memainkan peran penting dalam efluks kolesterol dari makrofag ke HDL yang dapat berkontribusi pada peningkatan kadar HDL (Tavoosi et al. 2015 ) tetapi tidak ada perubahan kadar HDL yang diamati dalam studi ini. Gen HMGCR berperan dalam sintesis kolesterol, menunjukkan bahwa efek penurun lipid dari teh hijau dapat dimediasi oleh peningkatan pembersihan LDL daripada oleh penurunan sintesis kolesterol atau peningkatan kadar HDL.

Keamanan konsumsi teh hijau juga dipelajari dalam penelitian ini. Parameter fungsi darah, hati, dan ginjal berada dalam kisaran normal untuk semua subjek sebelum dan sesudah mengikuti intervensi 6 minggu. Otoritas Keamanan Pangan Eropa (EFSA) melaporkan bahwa EGCG memiliki hepatotoksisitas katekin tertinggi dan digunakan untuk menilai keamanan katekin teh hijau (EFSA 2018 ). Minum teh secara teratur, mengonsumsi tidak lebih dari 5 cangkir ekstrak daun teh per hari (700 mg EGCG), tidak menyebabkan perubahan pada enzim hati, tanpa bukti hepatotoksisitas di bawah 800 mg EGCG/hari saat minum ekstrak teh hijau hingga 12 bulan. EFSA juga melaporkan bahwa dosis harian 400 mg kafein dapat dikonsumsi tanpa efek samping (Panel EFSA tentang Produk Diet, Nutrisi, dan Alergi 2015 ). Oleh karena itu, dosis EGCG (149 mg) dan kafein (178,1 mg) dalam minuman teh hijau dipastikan aman untuk intervensi ini.

Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Jumlah subjek laki-laki yang sedikit perlu ditingkatkan, sedangkan kandungan fenolik plasma, yang dapat membantu menjelaskan mekanisme penurunan lipid setelah konsumsi teh hijau, tidak diukur.

5 Implikasi untuk Praktik Klinis
Penelitian ini menunjukkan bahwa konsumsi minuman teh hijau dengan total 891 mg katekin dapat menawarkan manfaat potensial dalam mengurangi penanda risiko kardiometabolik, termasuk efek hipolipidemiknya pada kadar lipid, modulasi ekspresi gen spesifik, dan pengurangan stres oksidatif setelah 6 minggu asupan pada individu dengan dislipidemia.

6 Kesimpulan
Studi ini merupakan uji coba acak tersamar ganda terkontrol plasebo pertama yang berfokus pada nutrigenomik untuk menyelidiki efek konsumsi teh hijau selama 6 minggu pada subjek dislipidemia. Minuman teh hijau yang mengandung 898,1 mg katekin total memperbaiki profil lipid, mengurangi parameter stres oksidatif, dan memodulasi ekspresi gen terkait lipid. Temuan kami menyoroti potensi teh hijau sebagai makanan fungsional untuk mengurangi risiko penyakit kardiovaskular, terutama pada individu dengan dislipidemia.