Abstrak
Bahasa Indonesia: Menyusul permohonan dari Universitas Bari Aldo Moro, yang diajukan untuk otorisasi klaim kesehatan berdasarkan Pasal 13(5) Peraturan (EC) No 1924/2006 melalui Otoritas Kompeten Italia, Panel EFSA tentang Nutrisi, Makanan Baru, dan Alergen Makanan (NDA) diminta untuk menyampaikan pendapat tentang pembuktian ilmiah klaim kesehatan yang terkait dengan polifenol minyak zaitun dan pemeliharaan konsentrasi kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL-c) darah normal. Panel menganggap bahwa konstituen makanan, polifenol minyak zaitun, cukup terkarakterisasi. Pemeliharaan konsentrasi HDL-c dalam darah (tanpa meningkatkan konsentrasi kolesterol lipoprotein densitas rendah) merupakan efek fisiologis yang menguntungkan bagi populasi umum. Pemohon mengajukan tinjauan sistematis dan meta-analisis yang dipublikasikan dari 10 studi intervensi manusia, bersama dengan studi individual yang disertakan di dalamnya, yang menyelidiki efek polifenol minyak zaitun pada konsentrasi HDL-c darah. Dalam mempertimbangkan bukti, Panel mempertimbangkan bahwa, sementara satu studi intervensi manusia pada pria dewasa menunjukkan peningkatan HDL-c yang bergantung pada dosis setelah konsumsi polifenol minyak zaitun setiap hari selama 3 minggu, hasil ini tidak didukung oleh studi lain dan belum direplikasi pada kelompok populasi atau pengaturan lain. Panel juga mempertimbangkan bahwa tidak ada bukti yang tersedia mengenai keberlanjutan efek dengan konsumsi polifenol minyak zaitun terus-menerus selama periode waktu yang lebih lama (misalnya ≥ 8 minggu), dan tidak ada bukti untuk mekanisme yang masuk akal di mana polifenol minyak zaitun dapat memberikan efek yang diklaim. Panel menyimpulkan bahwa bukti yang diberikan tidak cukup untuk menetapkan hubungan sebab-akibat antara konsumsi polifenol minyak zaitun dan pemeliharaan konsentrasi HDL-c normal.

1. PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang dan Kerangka Acuan sebagaimana diberikan oleh pemohon
Peraturan (EC) No 1924/2006 menyelaraskan ketentuan yang berkaitan dengan klaim gizi dan kesehatan, dan menetapkan aturan yang mengatur otorisasi Komunitas atas klaim kesehatan yang dibuat pada makanan. Sebagai aturan, klaim kesehatan dilarang kecuali jika mematuhi persyaratan umum dan khusus dari Peraturan ini, diotorisasi sesuai dengan Peraturan ini, dan termasuk dalam daftar klaim yang diotorisasi yang disediakan dalam Pasal 13 dan 14 di antaranya. Secara khusus, Pasal 13(5) Peraturan ini menetapkan ketentuan untuk penambahan klaim (selain yang merujuk pada pengurangan risiko penyakit dan perkembangan serta kesehatan anak-anak), yang didasarkan pada bukti ilmiah yang baru dikembangkan atau mencakup permintaan untuk perlindungan data kepemilikan, ke daftar klaim yang diizinkan Komunitas yang dirujuk dalam Pasal 13(3). Sesuai dengan Pasal 18 Peraturan ini, permohonan untuk dimasukkan ke dalam daftar Komunitas klaim yang diizinkan sebagaimana dimaksud dalam Pasal 13(3) harus diajukan oleh pemohon kepada otoritas nasional yang berwenang di Negara Anggota, yang akan menyediakan permohonan dan informasi tambahan yang diberikan oleh pemohon kepada Otoritas Keamanan Pangan Eropa (EFSA).

1.2 Penafsiran Kerangka Acuan
EFSA diminta untuk mengevaluasi data ilmiah yang diajukan oleh pemohon sesuai dengan Pasal 16(3) Peraturan (EC) No 1924/2006. Atas dasar evaluasi tersebut, EFSA akan mengeluarkan opini tentang pembuktian ilmiah klaim kesehatan yang terkait dengan polifenol minyak zaitun dan pemeliharaan konsentrasi kolesterol HDL (HDL-c) normal.

Pendapat saat ini bukan merupakan, dan tidak dapat ditafsirkan sebagai, otorisasi untuk pemasaran polifenol minyak zaitun, penilaian positif terhadap keamanannya, atau keputusan tentang apakah polifenol minyak zaitun diklasifikasikan sebagai bahan pangan atau tidak. Perlu dicatat bahwa penilaian semacam itu tidak diramalkan dalam kerangka Peraturan (EC) No 1924/2006.

Perlu juga ditegaskan bahwa cakupan, usulan kata-kata klaim dan ketentuan penggunaan sebagaimana diajukan oleh pemohon dapat berubah, sambil menunggu hasil prosedur otorisasi yang ditetapkan dalam Pasal 18(4) Peraturan (EC) No 1924/2006.

2 DATA DAN METODOLOGI
2.1 Data
Informasi yang diberikan oleh pemohon
Lihat juga bagian ‘Langkah-langkah yang diambil oleh EFSA’ di akhir pendapat ini.

Makanan/Komposisi sesuai yang dinyatakan oleh pemohon
Atas permintaan EFSA, pemohon mengklarifikasi bahwa konstituen makanan yang diklaim kesehatannya adalah ‘polifenol (misalnya, kompleks hidroksitirosol dan oleuropein) dari minyak zaitun extra-virgin (EVOO)’.

Hubungan kesehatan seperti yang diklaim oleh pemohon
Menurut pemohon, efek kesehatan yang diklaim terkait dengan pemeliharaan konsentrasi kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL-c) normal dalam darah (tanpa peningkatan konsentrasi kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-c)).

Mekanisme dimana makanan/konstituen dapat memberikan efek yang diklaim oleh pemohon
Pemohon mengklaim bahwa fenol utama yang ditemukan dalam tanaman zaitun dan minyak zaitun (oleuropein, tirosol, dan hidroksitirosol) memiliki ‘potensi untuk menargetkan berbagai enzim dan molekul pemberi sinyal serta secara langsung memengaruhi transkripsi protein, termasuk enzim pengikat lipid, transportasi, atau metabolisme’. Pemohon menyatakan bahwa ‘oleuropein adalah ligan reseptor-alfa pengaktif proliferator peroksisom (PPARα)’, yang dapat ‘memodulasi profil lipid, dan agonis ini saat ini digunakan sebagai target penting untuk pengobatan dislipidemia serta resistensi insulin’. Selain itu, pemohon mengklaim bahwa ‘aktivasi PPAR-α secara menguntungkan mengurangi ekspresi gen proinflamasi dan memengaruhi kadar lipid serum’. Oleuropein juga dikatakan ‘menurunkan aktivitas hidroksimetilglutaril-CoA reduktase’, yang menyebabkan penurunan sintesis kolesterol pada hepatosit tikus. Pemohon menyarankan bahwa ‘polifenol zaitun juga dapat memengaruhi aliran empedu dan secara sekunder meningkatkan ekskresi lipid feses dengan meningkatkan konsentrasi kolesterol dan asam empedu’ dalam tinja. Mereka juga menyatakan bahwa ‘pola makan memainkan peran utama dalam keseimbangan mikrobiota usus dan homeostasis asam empedu’. Secara khusus, studi populasi yang menunjukkan peningkatan konsumsi buah dan sayuran kaya polifenol telah dikaitkan dengan peningkatan pertumbuhan bakteri probiotik yang berinteraksi dengan aktivitas metabolisme asam empedu. Pemohon menyebutkan mekanisme tambahan yang ‘mungkin dimediasi oleh flora bakteri usus’, di mana beberapa fenol mencapai usus besar dan dimetabolisme oleh mikrobiota usus. Sebuah studi fermentasi massal mengungkapkan bahwa probiotik, khususnya ‘Bifidobacterium dan Lactobacillus, menyerap oleuropein sebagai sumber karbon dalam proses proliferasi’. Oleuropein, yang bertindak sebagai antioksidan, juga memiliki efek prebiotik. Pemohon mengklaim bahwa ‘probiotik juga dapat mengubah lingkungan usus dengan memengaruhi deasetilasi histon’, memengaruhi permeabilitas usus, dan mengurangi kolesterol total (TC), LDL-c, dan faktor risiko penyakit kardiovaskular (CVD). Probiotik dikatakan melindungi fungsi penghalang usus, menghambat faktor proinflamasi (TNF-α, IL-6), meningkatkan produksi musin, dan mengurangi kadar LDL-c dan TC. ‘Bifidobacterium dan Lactobacillus sering digunakan dalam pengobatan hipertensi, hiperlipidemia, dan diabetes tipe 2’, dan untuk mengatasi faktor risiko kardiovaskular.

Kata-kata klaim kesehatan seperti yang diusulkan oleh pemohon
Pemohon telah mengusulkan kata-kata berikut untuk klaim kesehatan ‘polifenol minyak zaitun berkontribusi terhadap metabolisme lipid normal’.

Kondisi penggunaan khusus seperti yang diusulkan oleh pemohon
Menurut pemohon, populasi sasaran untuk klaim kesehatan yang dimaksud adalah ‘populasi umum’. Pemohon menetapkan bahwa minyak zaitun yang menjadi dasar efek tersebut harus mengandung setidaknya 250 mg/kg polifenol pada tanggal kedaluwarsa dan pola konsumsi harus berupa ‘jumlah harian 30 g (yaitu, 2 sendok makan), setara dengan 6 mg hidroksitirosol dan turunannya (kompleks oleuropein dan tirosol)’ untuk mencapai efek yang diklaim. Pemohon menyarankan jumlah ini dapat dikonsumsi secara wajar sebagai bagian dari diet seimbang.

Data yang diberikan oleh pemohon
Pengajuan klaim kesehatan pada polifenol minyak zaitun berdasarkan Pasal 13(5) Peraturan (EC) No 1924/2006 tidak secara ketat mengikuti format umum dan terstruktur sebagaimana yang diuraikan dalam Panduan ilmiah dan teknis untuk persiapan dan penyajian aplikasi klaim kesehatan (Panel NDA EFSA, 2021b ).

Sebagaimana diuraikan dalam Panduan ilmiah umum untuk pemangku kepentingan pada aplikasi klaim kesehatan (Panel NDA EFSA, 2021a ), merupakan tanggung jawab pemohon untuk memberikan totalitas bukti yang tersedia.

Pemohon telah menyerahkan versi berkas yang tidak rahasia dengan mengikuti ‘Panduan ilmiah umum untuk pemangku kepentingan tentang aplikasi klaim kesehatan’ (Panel NDA EFSA, 2021a ) dan ‘Panduan ilmiah dan teknis untuk persiapan dan penyajian aplikasi klaim kesehatan’ (Panel NDA EFSA, 2021b ).

Aplikasi tidak memuat data yang diklaim sebagai rahasia atau hak milik oleh pemohon.

Sesuai dengan Pasal 38 Peraturan (EC) No 178/2002 1 dan dengan mempertimbangkan perlindungan informasi rahasia dan data pribadi sesuai dengan Pasal 39 hingga 39e Peraturan yang sama, dan Keputusan Direktur Eksekutif EFSA yang menetapkan pengaturan praktis mengenai transparansi dan kerahasiaan, 2 versi non-rahasia dari berkas tersebut telah dipublikasikan di portal OpenEFSA. 3

2.2 Metodologi
Pendekatan yang digunakan oleh Panel NDA untuk mengevaluasi klaim kesehatan dijelaskan dalam Panduan ilmiah umum untuk pemangku kepentingan tentang aplikasi klaim kesehatan (Panel NDA EFSA, 2021a ). Dalam menilai setiap hubungan makanan/kesehatan tertentu, yang menjadi dasar klaim kesehatan, Panel NDA mempertimbangkan kriteria utama berikut:

1. makanan/konstituen didefinisikan dan dikarakterisasi;
2. efek yang diklaim didasarkan pada esensi suatu nutrisi; ATAU efek yang diklaim didefinisikan dan merupakan efek fisiologis yang menguntungkan bagi populasi sasaran dan dapat diukur secara in vivo pada manusia;
3. hubungan sebab akibat ditetapkan antara konsumsi makanan/konstituen dan efek yang diklaim (untuk kelompok sasaran dalam kondisi penggunaan yang diusulkan).

Ketiga kriteria ini perlu dinilai oleh Panel NDA dengan hasil yang menguntungkan agar klaim dapat dibuktikan. Selain itu, hasil yang tidak menguntungkan dari penilaian kriteria (i) dan/atau (ii) menghalangi penilaian ilmiah terhadap kriteria (iii).

Persyaratan ilmiah untuk klaim kesehatan terkait perubahan menguntungkan dalam profil lipid darah diuraikan dalam panduan EFSA yang spesifik (Panel NDA EFSA, 2018 ).

2.3 Konsultasi publik
Sesuai dengan Pasal 32c(2) Peraturan (EC) No 178/2002 dan Keputusan Direktur Eksekutif EFSA yang menetapkan pengaturan praktis mengenai fase pra-pengajuan dan konsultasi publik, EFSA melaksanakan Konsultasi Publik mengenai versi aplikasi yang tidak rahasia dari tanggal 9 Desember 2024 hingga 30 Desember 2024 ( PC-1232 ) yang tidak menerima komentar apa pun.

3 PENILAIAN
3.1 Karakterisasi Makanan/Komponen
Makanan/konstituen yang diusulkan oleh pemohon sebagai subjek klaim kesehatan adalah ‘polifenol (misalnya, kompleks hidroksitirosol dan oleuropein) dari minyak zaitun extra-virgin (EVOO)’.

Pemohon memberikan deskripsi umum tentang polifenol yang secara alami terdapat dalam minyak zaitun, tetapi tidak memberikan definisi atau karakterisasi EVOO. Dalam undang-undang Eropa, 4 polifenol tidak termasuk dalam parameter yang termasuk dalam spesifikasi untuk kategorisasi dan pemeringkatan minyak zaitun dan minyak pomace zaitun. Dalam konteks bukti ilmiah yang diajukan untuk pembuktian klaim (Bagian 3.3 ), Panel memahami bahwa konstituen makanan yang menjadi subjek klaim kesehatan adalah polifenol yang secara alami terdapat dalam minyak zaitun.

Polifenol merupakan kelompok metabolit sekunder tanaman yang beragam, yang terdiri dari beberapa ribu senyawa, termasuk flavonoid, isoflavonoid, asam fenolik, proantosianidin, tanin, dan lignan, yang masing-masing memiliki aktivitas biologis yang berbeda. Polifenol utama dalam minyak zaitun adalah fenol sederhana (misalnya hidroksitirosol dan tirosol), sekoiridoida (misalnya oleuropein, ligstrosida, dan turunan utamanya seperti oleacein dan oleocanthal) dan lignan (misalnya pinoresinol).

Panel mencatat bahwa pemohon tidak menentukan bagaimana total polifenol atau hidroksitirosol dan turunannya (kompleks oleuropein dan tirosol) dapat diukur dalam minyak zaitun.

Total kandungan polifenol dalam minyak zaitun dapat diukur menggunakan metode analitis yang mapan, seperti uji spektrofotometri (kolorimetri) Folin–Ciocalteu (Singleton & Rossi, 1965 ). Dalam uji Folin–Ciocalteu yang diterapkan pada minyak zaitun, standar yang paling umum digunakan adalah asam galat, dengan hasil yang umumnya dinyatakan sebagai ekuivalen asam galat (GAE). Namun, standar alternatif seperti asam kafeat juga telah digunakan. Dalam penilaian sebelumnya, Panel mencatat bahwa metode Folin–Ciocalteu tidak cocok untuk mengkarakterisasi polifenol dalam makanan karena kurangnya spesifisitas, karena mengukur semua senyawa pereduksi (misalnya gula, asam askorbat dan protein) dan dengan demikian dapat melebih-lebihkan kandungan polifenol (EFSA NDA Panel, 2011 ). Namun, matriks minyak zaitun secara inheren tidak memiliki sejumlah besar zat pengganggu ini. Hasilnya, ekstrak metanol minyak zaitun bebas dari senyawa tersebut, menjadikan uji Folin–Ciocalteu sebagai metode yang tepat dan dapat diandalkan untuk mengukur total polifenol, seperti yang didukung oleh Reboredo-Rodríguez et al. ( 2016 ).

Untuk karakterisasi terperinci senyawa fenolik individual (misalnya hidroksitirosol, oleuropein atau turunan ligstrosida), kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC) yang digabungkan dengan deteksi UV umumnya digunakan. Untuk meningkatkan sensitivitas dan spesifisitas dalam mengukur fenol tertentu, terutama pada konsentrasi rendah (misalnya oleocanthal, oleacein), HPLC dengan spektrometri massa tandem (HPLC–MS/MS) digunakan.

Panel beranggapan bahwa kandungan makanan polifenol minyak zaitun, yang menjadi subjek klaim kesehatan, telah cukup dikarakterisasi.

3.2 Relevansi efek yang diklaim terhadap kesehatan manusia
Efek yang diklaim oleh pemohon adalah ‘mempertahankan konsentrasi HDL-c normal dalam darah (tanpa peningkatan konsentrasi LDL-c)’. Populasi target yang diusulkan adalah ‘populasi umum’.

Lipoprotein berdensitas tinggi bertindak sebagai pemulung kolesterol dan terlibat dalam pengangkutan balik kolesterol dalam tubuh (dari jaringan perifer kembali ke hati). Sebaliknya, lipoprotein berdensitas rendah pada akhirnya mengangkut kolesterol yang awalnya disekresikan oleh hati ke jaringan perifer, termasuk arteri.

Bukti ilmiah untuk pembuktian klaim kesehatan yang terkait dengan perubahan bermanfaat dalam profil lipid darah dapat diperoleh dari studi intervensi manusia yang menunjukkan pengurangan konsentrasi LDL-c dan/atau peningkatan konsentrasi HDL-c (dengan pengurangan atau tanpa perubahan dalam konsentrasi LDL-c) dan/atau pengurangan konsentrasi TG darah dibandingkan dengan makanan/konstituen yang sesuai atau tanpa intervensi (misalnya kelompok kontrol dengan diet biasa) (Panel NDA EFSA, 2018 ).

Mengenai durasi studi, lipid darah cenderung stabil setelah sekitar 4 minggu sebagai respons terhadap intervensi nutrisi tetap. Namun, waktu yang dibutuhkan untuk mencapai stabilisasi tersebut dapat bergantung pada karakteristik studi (misalnya periode run-in yang tepat) dan sifat intervensi. Bukti tentang keberlanjutan efek dengan konsumsi makanan/komponen secara terus-menerus selama periode waktu yang lebih lama (misalnya ≥ 8 minggu) harus diberikan (Panel NDA EFSA, 2018 ).

Panel menganggap bahwa pemeliharaan konsentrasi HDL-c darah normal (tanpa meningkatkan konsentrasi LDL-c) merupakan efek fisiologis yang menguntungkan.

3.3 Pembuktian ilmiah atas efek yang diklaim
Panel NDA sebelumnya telah mengevaluasi klaim kesehatan berdasarkan pasal 13(1) Peraturan (EC) No 1924/2006 tentang polifenol dalam zaitun dan pemeliharaan konsentrasi HDL-c darah normal dengan hasil negatif (yaitu bukti yang diberikan tidak cukup untuk menetapkan hubungan sebab-akibat antara konsumsi makanan/konstituen dan efek yang diklaim). Panel mempertimbangkan bahwa hasil dari dua studi intervensi manusia yang diberikan (Covas et al., 2006 ; Marrugat et al., 2004 ), yang menyelidiki efek polifenol minyak zaitun pada konsentrasi HDL-c, tidak konsisten, dan tidak ada bukti untuk mekanisme yang masuk akal secara biologis di mana polifenol minyak zaitun dapat memberikan efek yang diklaim (Panel NDA EFSA, 2011 ). Dalam evaluasi ulang klaim berikutnya (Panel NDA EFSA, 2012 ), Panel mempertimbangkan bahwa tidak ada kesimpulan yang dapat ditarik mengenai efek berkelanjutan polifenol zaitun terhadap perubahan konsentrasi HDL-c dari studi tambahan yang diajukan, yang mencakup satu studi intervensi manusia (Weinbrenner et al., 2004 ) yang berlangsung hanya 4 hari. Data yang diajukan tidak memerlukan pertimbangan ulang atas kesimpulan yang diungkapkan oleh Panel NDA dalam pendapat sebelumnya (Panel NDA EFSA, 2011 ).

Dalam aplikasi saat ini, pemohon menyerahkan tinjauan sistematis dan meta-analisis yang dipublikasikan dari studi intervensi manusia yang menyelidiki efek polifenol minyak zaitun pada konsentrasi HDL-c darah (Zupo et al., 2023 ). Rincian tentang penelusuran literatur, termasuk basis data, istilah dan strategi pencarian, dan tanggal pencarian dilaporkan dalam publikasi. Kriteria kelayakan untuk penyertaan adalah uji klinis terkontrol acak (RCTS) pada orang dewasa (≥ 18 tahun) dengan desain silang atau paralel, yang melaporkan efek polifenol minyak zaitun (setidaknya 20 g/hari minyak zaitun) pada setidaknya tiga parameter profil lipid (HDL-c, LDL-c, TC). Studi yang menggunakan minyak zaitun dalam kombinasi dengan minyak atau intervensi lain dikecualikan.

Sebanyak 10 studi intervensi manusia yang memenuhi kriteria inklusi telah diidentifikasi, dan pemohon juga menyerahkan teks lengkapnya (Covas et al., 2006 ; Fernández-Castillejo et al., 2016 ; Hernáez et al., 2014 ; Khandouzi et al., 2021 ; Konstantinidou et al., 2010 ; Marrugat et al., 2004 ; Sanchez – Rodriguez dkk., 2018 ; Santangelo dkk ., 2016 ;

Dalam RCT oleh Konstantinidou et al. ( 2010 ), partisipan diacak untuk mengonsumsi ‘diet tradisional Mediterania’ dengan minyak zaitun dengan kandungan polifenol tinggi atau rendah atau melanjutkan diet kebiasaan mereka (kontrol). Minyak zaitun dalam kelompok intervensi disediakan untuk seluruh keluarga partisipan untuk keperluan memasak dan berpakaian dan dikonsumsi oleh partisipan sepuasnya. Hanya perubahan dalam konsumsi minyak zaitun selama penelitian, tetapi bukan jumlah absolut, yang dilaporkan dan ini berbeda di antara kelompok studi. Metode yang digunakan untuk menilai asupan minyak zaitun tidak dilaporkan. Panel mencatat bahwa informasi yang diberikan tidak memungkinkan kuantifikasi jumlah polifenol minyak zaitun yang dikonsumsi oleh partisipan, atau kesimpulan yang diambil tentang efek independen polifenol minyak zaitun pada konsentrasi HDL-c.

Dalam studi oleh Santangelo et al. ( 2016 ), 22 pasien dengan diabetes melitus tipe 2 mengonsumsi minyak zaitun dengan kandungan polifenol rendah selama 4 minggu dan minyak zaitun dengan kandungan polifenol tinggi selama 4 minggu (berturut-turut). Hanya 11 pasien yang menyelesaikan studi. Hasil utama tidak diidentifikasi. Tinjauan sistematis (Zupo et al., 2023 ) mengaitkan risiko bias yang tinggi pada studi terkait dengan data hasil yang hilang dan bias lainnya. Panel mencatat bahwa ini adalah studi label terbuka berurutan dan tidak acak tanpa washout antara periode intervensi dan tingkat putus sekolah 50%. Selain itu, analisis statistik tidak dikoreksi untuk beberapa perbandingan berpasangan.

Studi oleh Hernáez et al. ( 2014 ) menyajikan hasil analisis terkait partikel HDL-c dalam sampel darah dari sebagian relawan ( n  = 47) yang telah berpartisipasi dalam studi EUROLIVE ( n  = 180), termasuk konsentrasi HDL-c dalam darah. Akan tetapi, parameter profil lipid darah untuk seluruh populasi studi EUROLIVE, termasuk perubahan dalam konsentrasi HDL-c, dilaporkan dalam publikasi lain (Covas et al., 2006 ) yang disertakan dalam meta-analisis. Panel menganggap bahwa studi ini tidak memberikan informasi tambahan terkait dengan efek yang diklaim di luar apa yang dilaporkan dalam Covas et al. ( 2006 ).

Akhirnya, seperti yang dicatat sebelumnya oleh Panel NDA (Panel NDA EFSA, 2011 ), satu RCT (Weinbrenner et al., 2004 ) yang disertakan dalam meta-analisis hanya berlangsung selama 4 hari dan tidak memungkinkan kesimpulan diambil tentang efek berkelanjutan polifenol minyak zaitun terhadap perubahan konsentrasi HDL-c.

Atas alasan-alasan yang dijelaskan di atas, Panel berpendapat bahwa tidak ada kesimpulan yang dapat ditarik dari 4 dari 10 studi yang diberikan (Hernáez et al., 2014 ; Konstantinidou et al., 2010 ; Santangelo et al., 2016 ; Weinbrenner et al., 2004 ), atau dari tinjauan sistematis dan meta-analisis (Zupo et al., 2023 ), untuk pembuktian ilmiah atas klaim tersebut.

Karakteristik utama dan hasil dari enam RCT yang tersisa, yang semuanya dilakukan pada orang dewasa, dapat ditemukan di Tabel A.1 , Lampiran A dan dibahas di bawah ini. Ketika dosis harian polifenol minyak zaitun tidak dilaporkan dalam penelitian, dosis harian tersebut dihitung berdasarkan kandungan polifenol per kilogram minyak dan dosis harian minyak zaitun yang diberikan dalam mililiter, dengan asumsi kepadatan minyak zaitun sebesar 0,916 (FAO/WHO, 2024 ).

Studi EUROLIVE adalah studi intervensi terkontrol, acak, silang, multisenter yang dilakukan di enam pusat di Finlandia, Denmark, Jerman, Italia, dan Spanyol (Covas et al., 2006 ). Sebanyak 200 subjek pria mengonsumsi 25 mL minyak zaitun setiap hari dengan kandungan polifenol tinggi (366 mg/kg minyak, yaitu 8,4 mg/hari), sedang (164 mg/kg minyak, yaitu 3,8 mg/hari) atau rendah (2,6 mg/kg minyak, yaitu 0,1 mg/hari) selama tiga minggu berturut-turut, dengan periode pencucian 2 minggu di antaranya. Metode analisis yang digunakan untuk mengukur kandungan polifenol dalam minyak zaitun tidak dilaporkan dalam makalah tersebut. Dalam publikasi lain dari studi EUROLIVE (de la Torre-Carbot et al., 2010 ), kandungan polifenol dari minyak zaitun yang digunakan dalam studi tersebut diukur dengan deteksi array dioda HPLC (DAD) dan MS/MS dan dilaporkan sebesar 629 dan 0 mg/kg minyak untuk minyak zaitun polifenol tinggi dan rendah, masing-masing.

Dengan menggunakan model linear umum, peningkatan dosis linear yang signifikan secara statistik pada konsentrasi HDL-c diamati untuk minyak zaitun polifenol rendah (+0,025 mmol/L, 95% CI = 0,003, 0,05), sedang (+0,032 mmol/L, 95% CI = 0,005, 0,05) dan tinggi (+0,045 mmol/L, 95% CI = 0,02, 0,06) ( p per tren = 0,018). Model tersebut mencakup periode, perawatan dan pusat sebagai efek tetap, jumlah peserta sebagai efek acak, dan usia serta nilai dasar sebagai kovariat. Perbedaan antarkelompok dalam konsentrasi HDL-c adalah 0,029 mmol/L (IK 95% = 0,005, 0,06) untuk tinggi versus rendah, 0,025 mmol/L (IK 95% = 0,001, 0,05) untuk tinggi versus sedang, dan 0,006 mmol/L (IK 95% = –0,01, 0,02) untuk kandungan polifenol minyak zaitun sedang vs. rendah. Tidak ada perbedaan signifikan antarkelompok dalam konsentrasi LDL-c. Panel menganggap bahwa penelitian ini menunjukkan efek polifenol minyak zaitun pada dosis 8,4 mg/hari (15,7 mg/hari sebagaimana diukur dengan HPLC-DAD dan MS/MS) pada konsentrasi HDL-c bila dikonsumsi selama 3 minggu berturut-turut.

Empat studi acak, terkontrol, crossover yang masing-masing berdurasi 3 minggu, dengan periode washout 2 minggu, dan ukuran sampel yang lebih kecil (30–58 partisipan), tidak menemukan perbedaan yang signifikan secara statistik pada konsentrasi HDL-c antara kelompok polifenol minyak zaitun tinggi dan rendah (Fernández-Castillejo et al., 2016 ; Sanchez-Rodriguez et al., 2018 ; Sarapis et al., 2022 ) atau tidak menguji perbedaan antar kelompok studi (Marrugat et al., 2004 ). Asupan harian polifenol dari minyak zaitun berkisar antara 3,4 hingga 17,6 mg pada kelompok polifenol tinggi dan dari 0 hingga 4,7 mg pada kelompok polifenol rendah. Tidak ada efek samping polifenol minyak zaitun pada konsentrasi LDL-c yang diamati dalam studi apa pun.

Studi yang tersisa adalah uji coba terandomisasi paralel dan terbuka pada 40 pasien ( n  = 20 per kelompok) yang menjalani angiografi koroner (Khandouzi et al., 2021 ) yang mengonsumsi 25 mL/hari minyak zaitun dengan kandungan polifenol tinggi (500–700 mg/kg minyak, yaitu 11,5–16 mg/hari) atau rendah (2–10 mg/kg minyak, yaitu 0,1–0,2 mg/hari). Tidak ada efek signifikan secara statistik pada konsentrasi HDL-c dan tidak ada efek buruk pada LDL-c yang diamati.

Panel mencatat bahwa beberapa penelitian ini mungkin kurang berdaya untuk menguji perbedaan antar kelompok dalam konsentrasi HDL-c (lihat Tabel A.1 , Lampiran A ).

Seperti dalam penilaian sebelumnya (Panel NDA EFSA, 2011 , 2012 ), Panel mencatat bahwa efek polifenol minyak zaitun yang bergantung pada dosis pada konsentrasi HDL-c yang diamati dalam satu RCT yang dilakukan pada pria dewasa yang berlangsung selama 3 minggu per periode intervensi (Covas et al., 2006 ) tetap merupakan temuan yang terisolasi di seluruh bukti. Hasil ini belum direplikasi pada kelompok populasi atau pengaturan lain, dan bukti tentang keberlanjutan efek dengan konsumsi polifenol minyak zaitun secara terus-menerus selama periode waktu yang lebih lama (misalnya ≥ 8 minggu) belum diberikan (lihat Bagian 3.2 ).

Mekanisme aksi
Pemohon menyarankan bahwa polifenol minyak zaitun, terutama oleuropein, tirosol, dan hidroksitirosol, dapat berkontribusi pada pemeliharaan konsentrasi HDL-c melalui beberapa jalur:

1. Oleuropein dapat bertindak sebagai agonis reseptor proliferator peroksisom-alfa (PPAR-α), yang berpotensi memodulasi gen metabolisme lipid dan menekan sintesis kolesterol hati melalui penghambatan reduktase hidroksimetilglutaril-CoA (HMG-CoA);
2. Polifenol minyak zaitun diyakini dapat meningkatkan ekskresi asam empedu dan kolesterol, sehingga mengurangi timbunan kolesterol sistemik;
3. Polifenol minyak zaitun dapat memodulasi mikrobiota usus dengan polifenol yang tidak diserap bertindak sebagai prebiotik untuk meningkatkan pertumbuhan spesies Bifidobacterium dan Lactobacillus, yang dapat memengaruhi metabolisme asam empedu dan mengurangi peradangan;
4. Sifat antioksidan polifenol dapat meringankan stres oksidatif.

Tidak ada referensi ilmiah yang diberikan oleh pemohon untuk mendukung mekanisme apa pun yang diusulkan.

Panel beranggapan bahwa belum ada bukti yang diberikan mengenai mekanisme bagaimana polifenol minyak zaitun dapat memberikan efek sebagaimana diklaim.

Penimbangan bukti
Dalam mempertimbangkan bukti, Panel mempertimbangkan bahwa, sementara satu studi intervensi manusia pada pria dewasa menunjukkan peningkatan HDL-c yang bergantung pada dosis setelah konsumsi harian polifenol minyak zaitun selama 3 minggu (Covas et al., 2006 ), hasil ini tidak didukung oleh studi lain (Fernández-Castillejo et al., 2016 ; Khandouzi et al., 2021 ; Marrugat et al., 2004 ; Sanchez-Rodriguez et al., 2018 ; Sarapis et al., 2022 ) dan belum direplikasi pada kelompok populasi atau pengaturan lain. Panel juga mempertimbangkan bahwa tidak ada bukti yang tersedia untuk keberlanjutan efek dengan konsumsi polifenol minyak zaitun terus-menerus selama jangka waktu yang lebih lama (misalnya ≥ 8 minggu), dan bahwa tidak ada bukti untuk mekanisme yang masuk akal di mana polifenol minyak zaitun dapat memberikan efek yang diklaim diberikan.

Panel menyimpulkan bahwa bukti yang diberikan tidak cukup untuk menetapkan hubungan sebab-akibat antara konsumsi polifenol minyak zaitun dan pemeliharaan konsentrasi HDL-c darah normal.

4 KESIMPULAN
Berdasarkan data yang disajikan, Panel menyimpulkan bahwa:

• Makanan/konstituennya, polifenol minyak zaitun, cukup dikarakterisasi.
• Efek yang diklaim oleh pemohon adalah pemeliharaan konsentrasi HDL-c normal dalam darah (tanpa peningkatan konsentrasi LDL-c). Populasi target yang diusulkan oleh pemohon adalah ‘populasi umum’. Pemeliharaan konsentrasi HDL-c darah normal (tanpa peningkatan konsentrasi LDL-c) merupakan efek fisiologis yang menguntungkan.
• Bukti yang diberikan tidak cukup untuk menetapkan hubungan sebab-akibat antara konsumsi polifenol minyak zaitun dan pemeliharaan konsentrasi HDL-c normal.

DOKUMENTASI SEBAGAIMANA DISEDIAKAN KEPADA EFSA
Pengajuan klaim kesehatan sesuai dengan Pasal 13.5 Peraturan (EC) No 1924/2006 (nomor Appian: HC-2024-26231). Diajukan oleh Aldo Moro dari Universitas Bari.

LANGKAH YANG DIAMBIL OLEH EFSA

1. Aplikasi ini diterima oleh EFSA pada 09/07/2024. Aplikasi tersebut divalidasi pada 30/09/2024 dan evaluasi ilmiah dimulai.
2. Cakupan aplikasi diusulkan untuk berada di bawah klaim kesehatan berdasarkan bukti ilmiah yang baru dikembangkan.
3. Kelompok Kerja Klaim Panel NDA menyetujui daftar pertanyaan bagi pemohon untuk memberikan informasi tambahan guna melengkapi permohonan. EFSA mengirimkan surat Permintaan Data Tambahan (ADR1) pertama kepada Pemohon pada 21/10/2024. Waktu dihentikan pada 21/10/2024. Waktu dimulai kembali pada 03/11/2024.
4. Permohonan dibuka untuk konsultasi publik mulai tanggal 9 Desember 2024 sampai dengan tanggal 30 Desember 2024 ( PC-1232 ).
5. Dalam pertemuannya pada tanggal 24/03/2025, Panel NDA, setelah mengevaluasi data, mengadopsi pendapat tentang pembuktian ilmiah klaim kesehatan yang terkait dengan “polifenol minyak zaitun dan pemeliharaan konsentrasi kolesterol HDL normal: evaluasi klaim kesehatan sesuai dengan Pasal 13(5) Peraturan (EC) No 1924/2006”.

SINGKATAN
ADR
permintaan data tambahan
ANCOVA
analisis kovariansi
Analisis Varians
analisis varians
Penyakit kardiovaskular
penyakit kardiovaskular
EVOO
minyak zaitun murni
Bahasa Indonesia: GAE
setara asam galat
HMG-CoA
hidroksimetilglutaril-koenzim A
HDL-c
kolesterol lipoprotein densitas tinggi
HPLC
kromatografi cair kinerja tinggi
HPLC-DAD
kromatografi cair kinerja tinggi dengan deteksi array dioda
Pesawat IL-6
interleukin-6
HPLC-ESI-MS/MS
kromatografi cair kinerja tinggi-spektrometri massa tandem elektrospray
LDL-c
kolesterol lipoprotein densitas rendah
Tidak ada jaminan
Nutrisi, Makanan Baru dan Alergen Makanan
komputer
Konsultasi publik
PPAR-α
reseptor pengaktif proliferator peroksisom-alfa
Uji Coba Terpadu (RCT)
uji coba terkontrol secara acak
TC
kolesterol total
Tg
trigliserida
TNF-α
faktor nekrosis tumor alfa
sinar ultraviolet
ultraungu